腎細(xì)胞癌RCC 的分類？北京顯微鏡專賣店！

Clear cell carcinoma，又稱 non-papillary carcinoma。是 RCC 中最常見的一種，佔(zhàn)所有 RCC 的 70~80%。顯微鏡下，腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)看起來是清澈（clear）或者帶有小顆粒（granular）質(zhì)感，而組織學(xué)上則不呈現(xiàn) papillary 結(jié)構(gòu)。 Clear cell carcinoma 可能是家族性，或者出現(xiàn)在 VHL 癥候群中，但大多數(shù)都是散發(fā)的。而 98% 的腫瘤──不論是家族性、VHL 癥候群或散發(fā)──都具有基因刪除或者不平衡的染色體轉(zhuǎn)位，重複發(fā)生在三對(duì)染色體的一小段區(qū)域（3p14~3p26），這區(qū)域是 VHL 基因（3p25.3）所在處。而在沒有被刪除的那份 VHL 基因上，則在 80% 的 RCC 顯示出體細(xì)胞突變（somatic mutation）或過度甲基化造成的不活化情形。 上述發(fā)現(xiàn)顯示 VHL 基因是一種腫瘤抑制基因。此基因所編碼的蛋白質(zhì)稱為 elongin，其抑制轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)複合體（transcriptional elongation complex）的產(chǎn)生。但此缺失如何與最后的癌癥產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)則尚屬未知。

Papillary carcinoma 佔(zhàn)所有腎臟腫瘤的 10~15%，其特征便是乳突狀的生長(zhǎng)。 Papillary carcinoma 亦有家族性與散發(fā)性的形式，但這類腫瘤與 3p 處的基因刪除無關(guān)，與其最常相關(guān)聯(lián)的基因異常包括散發(fā)性的三條第 7 對(duì)、第 16 對(duì)、第 17 對(duì)染色體，以及男性病人的 Y 染色體喪失（t(X,1)）；家族性的三條第 7 對(duì)染色體。

在此癥的家族性形式，相關(guān)基因座被定位在第 7 對(duì)染色體上，范圍包括 MET 基因的位置，后者是一種針對(duì)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor）的 tyrosine kinase receptor。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（又稱為 scatter factor）調(diào)控生長(zhǎng)、細(xì)胞活動(dòng)、侵犯、以及型態(tài)分化。發(fā)生在 MET 基因 tyrosine kinase 區(qū)的突變，無論是發(fā)生于生殖細(xì)胞或者發(fā)生于體細(xì)胞的案例均有發(fā)現(xiàn)，因此這很可能是此癥致癌基因（oncogene）的候選。另一個(gè)可能的基因是 PRCC，位于第一對(duì)染色體上。它是在散發(fā)性的病患身上可見，通常是小孩，表現(xiàn)出特殊的 t(X, 1) 轉(zhuǎn)位。

Chromophobe renal cell carcinoma 佔(zhàn) RCC 的 5%，男性與女性的發(fā)生率約略相等。它的細(xì)胞膜明顯，并具有蒼白的嗜伊紅性細(xì)胞質(zhì)，通常在細(xì)胞和周圍呈現(xiàn)一圈空洞。這些腫瘤表現(xiàn)出各種染色體喪失與非常少的染色體數(shù)（extreme hypodiploidy）。它們有點(diǎn)類似良性的 oncocytoma，被認(rèn)為是由 collecting duct 的 intercalated cell 長(zhǎng)出，并且與 clear cell carcinoma 或者 papillary carcinoma 相比，預(yù)后極佳。